肿瘤微环境是一个代谢竞争激烈的生态位，癌细胞与免疫细胞激烈争夺营养资源，从而导致免疫细胞功能被抑制，削弱抗肿瘤免疫反应和免疫治疗效果。

饮食是身体营养的主要来源，直接影响血浆和肿瘤微环境中的营养组成，因此，饮食干预可能通过重塑肿瘤微环境代谢，以辅助抗癌。近年来研究显示，禁食具有独特的优势，禁食会迫使肿瘤细胞优先维持生存，而非生长。此时，免疫细胞则能获得更多的营养，恢复其效应功能。

然而，癌症患者往往难以执行传统禁食方案，急需一种短时、临床可执行的禁食方案。

近日，浙江大学王迪、丁克峰团队在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为“16-h fasting optimizes cancer immunotherapy in mice and humans”的研究论文。

这项研究证实，16小时短时禁食（晚8点-次日中午12点），可通过重塑肿瘤微环境代谢，激活抗癌免疫细胞功能，并显著增强癌症免疫治疗效果，为癌症治疗提供了一种安全、低成本、易执行的辅助策略。

在这项研究中，研究团队在小鼠肿瘤模型和结直肠癌患者中，分析了16小时短时禁食（晚8点-次日中午12点）对免疫细胞的影响，并探索了其对癌症免疫治疗的影响，这一禁食方案与临床术前禁食常规相符，更接近临床。

结果发现，16小时短时禁食可重塑肿瘤免疫微环境，显著增强肿瘤内CD8+效应T细胞抗肿瘤能力。

进一步对人类结直肠癌患者研究证实，16小时短时禁食同样增强了人类抗肿瘤T细胞效应功能。

通过动物实验发现，16小时短时禁食会迫使肿瘤发生代谢权衡，优先摄取谷氨酰胺维持生存，减少对异亮氨酸的摄取，使其在肿瘤微环境中积累。

值得注意的是，这种代谢权衡意外增强了CD8+T细胞功能，异亮氨酸正是激活CD8+T细胞的关键营养，T细胞摄取异亮氨酸后，通过增强乙酰辅酶A代谢、表观遗传重编程和膜脂质合成，显著提升其杀伤肿瘤的能力。

最后，研究团队还分析了短时禁食对对癌症免疫治疗的影响，在动物实验中，短时禁食联合抗PD-1治疗，显著抑制了黑色素瘤和结直肠癌的生长，并减少了T细胞耗竭。

在结直肠癌患者的临床试验中，短时禁食联合抗PD-1免疫治疗的患者，肿瘤缩小更为显著，肿瘤内高效杀伤性T细胞大量扩增，同时增强了全身抗肿瘤免疫应答。

研究人员表示，这一禁食方案与临床术前禁食常规相符，患者依从性好，营养不良风险低，为免疫治疗增效提供了一种安全、低成本、易执行的辅助策略。

总的来说，这项研究首次在动物和人类患者中证实，16小时短时禁食能通过重塑肿瘤微环境代谢，增强CD8+T细胞的抗肿瘤能力，显著提升癌症免疫治疗的疗效。

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