痛风被证实与心血管疾病的发生密切相关，多项研究也表明，痛风的心血管疾病共患率可达74%～91%。将尿酸水平降低至合理范围的痛风患者，其急性痛风发作频率会有所降低。但目前尚不明确，将痛风患者尿酸水平控制到推荐目标值（通常低于6 mg/dL），是否也能为心血管系统带来保护作用？

近期，一项发表在JAMA Internal Medicine的研究发现，那些在治疗第一年内成功将尿酸水平降至6 mg/dL以下的患者，在未来5年内发生主要不良心血管事件的风险显著降低。

这项由英国诺丁汉大学领衔的大型队列研究，对超过10万名新近接受降尿酸治疗的痛风患者进行长达5年的随访。由于在现实中无法开展“不让患者治疗达标”的随机对照试验（不符合伦理），研究团队采用了“模拟目标试验”的方法。研究人员利用英国临床实践研究数据链中2007年至2021年的匿名初级医疗、住院及死亡记录，筛选出109504例新诊断为痛风且初始尿酸水平高于6 mg/dL的成年患者。他们将这些患者分为两组：“达标治疗组”（首次治疗后12个月内至少有一次尿酸测量值低于6 mg/dL）和“非达标治疗组”（12个月内所有测量值均≥6 mg/dL或未测量）。

研究发现，共有27.3%的患者在12个月内达到血尿酸目标（即归入达标治疗组），其中80.1%在首次降尿酸治疗后6个月内即达标。在随访第一年测量的最近一次平均血尿酸水平中，达标治疗组为5.18 mg/dL，未达标治疗组为7.73 mg/dL（P＜0.001）。达标治疗组和未达标治疗组血尿酸平均降幅分别为3.17 mg/dL和1.18 mg/dL（P＜0.001）。

主要研究终点为首次降尿酸治疗后5年内，首次主要不良心血管事件发生率。在平均3.45年的随访期间，13.8%的患者发生了主要不良心血管事件。结果显示，相较于非达标治疗组，达标治疗组5年无事件生存率更高（89.4% vs. 88.3%，差异1.0%，95%CI：0.5%~1.6%），主要心血管不良事件发生风险降低9%（HR=0.91，95%CI：0.89~0.92）。若患者能达到更低的降尿酸目标（＜5 mg/dL），则其心血管获益更大，心血管风险可降低23%（HR=0.77，95%CI：0.72~0.81），5年无事件生存率的差异也增加至2.6%。

此外，相比于基线中度心血管风险的患者，基线高风险或极高风险患者降尿酸达标所带来的获益更大。

总之，这项超过10万人的研究表明，对于新近开始接受降尿酸治疗的痛风患者，在12个月内将尿酸水平控制在6 mg/dL及以下，其主要不良心血管事件的发生风险显著降低。这种保护作用在心血管高危患者中更为明显，且更严格的尿酸控制（＜5 mg/dL）可能带来更大获益。