《柳叶刀-初级保健》（The Lancet Primary Care）致力于为更健康的社会提供优质初级卫生保健服务。近日发表的一篇社论指出，肥胖仍然是一项重大的全球健康挑战，导致多种严重健康问题，推广GLP-1疗法面临安全、伦理和可持续性等多方面挑战。文章呼吁推动监管改革，确保药物合理、安全使用。未来，GLP-1疗法有望变革肥胖的治疗和预防。目前，投稿至《柳叶刀-初级保健》的稿件一经接收，即可减免50%的论文处理费，活动截止至2025年12月31日，欢迎投稿。

肥胖仍是一项重大的全球健康挑战，导致多种严重健康问题。在初级卫生保健中，减重干预的成效有限。最初用于治疗2型糖尿病的GLP-1疗法的出现，改变了人们对肥胖治疗的预期。首个GLP-1受体激动剂仿制药（司美格鲁肽[semaglutide]）的获批和即将获批的新型口服减重药物（奥格列龙[orforglipron]）有望提高这类药物的可负担性与可及性。然而，要扩大在初级卫生保健机构中获得这些药物的机会，仍面临诸多关键的实施挑战。

2025年，英国国家医疗服务体系（NHS）制定了一项分阶段实施策略，以确保GLP-1疗法（替尔泊肽[tirzepatide]）在初级卫生保健中可持续地用于体重管理。该指南建议在实施的第一年，优先为临床需求最高的人群（即BMI≥40 kg/m²，或特定种族群体中BMI≥37.5 kg/m²，且同时至少患有五项与体重相关疾病中的四项）开具处方，随后数年逐步放宽这一严格标准。对于患有多种肥胖相关疾病的患者，GLP-1疗法可带来显著的长期健康收益，包括降低心血管、肾脏及癌症风险，并有望预防2型糖尿病、多重用药（polypharmacy）及严重疾病并发症。

然而，在GLP-1疗法的推广过程中，初级卫生保健医生承担着安全、伦理和可持续性的重要责任。首先，目前尚缺乏用于肥胖的较高剂量GLP-1类药物的长期安全性数据。其次，初步的真实世界证据表明，超过50%的患者在一年内停止了这一长期治疗。为确保依从性，需充分告知患者常见的胃肠道副作用，并且即使是口服制剂，也必须缓慢进行剂量递增过程，以减少这些副作用。

第三，人们担忧提供一个看似便捷的短期解决方案并不能解决肥胖的根本原因，导致关键的生活方式和饮食干预被忽视。停用GLP-1疗法后体重反弹现象十分普遍，这引发了伦理争议：这种医疗化的预防手段是否被用于规避“社会不平等及健康生活方式与健康食物的可及性不足”等系统性问题。

最后，将GLP-1疗法作为生活方式干预的辅助手段时，其可持续性和可负担性对本已捉襟见肘的初级卫生保健服务也构成一大挑战。一项英国实施方案显示，每名患者从开始治疗起需接受21次各10分钟的全科医生问诊，同时还需配合营养师、护士、药剂师及心理咨询师的会诊。此外，尽管初步经济评估表明GLP-1疗法具有合理性价比，但庞大的适用人群规模仍将使医疗负担能力面临严峻考验。

随着GLP-1疗法在没有医学需求但希望减重的人群中“走红”，更广泛的公平性和伦理问题也随之出现。在一些国家，由于缺乏严格的处方权限监管、线上药房的广泛可及性以及相关报销机制，这些药物甚至可在无医师监督的情况下获得。2025年5月，英国通过NHS接受GLP-1疗法的患者不足20万人，而记录中的私下超适应症用药者却达140万。全球范围内，超适应症使用、激进营销及媒体关注推动了需求激增，导致2021年至2024年间GLP-1疗法出现全球性短缺。今年，GLP-1疗法被列入世界卫生组织《基本药物目录》（Essential Medicines List），旨在提升低收入和中等收入国家有临床需求人群更容易获得这些疗法。首个仿制药的获批也将进一步改善药物疗法在这些地区的可及性，但当前迫切需要一种针对肥胖的初级卫生保健管理策略，将肥胖视为一种应在初级卫生保健中长期管理的慢性疾病，同时优先推动监管改革，以应对肥胖的社会和商业决定因素。

GLP-1疗法有望变革肥胖的治疗及其相关健康问题的预防，但需要在不同医疗场景中合理实施。经过专业培训且资源配备充足的初级卫生保健医生及多学科团队，最能确保GLP-1疗法精准惠及获益最大的人群，并且通过安全提供药物以及配合个体化营养与生活方式建议，实现长期健康收益。