《柳叶刀》（The Lancet）发表了一项芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗的III期试验结果，旨在探究在标准方案中添加芦比替定能否提高广泛期小细胞肺癌患者生存期。研究发现，与只使用阿替利珠单抗进行维持治疗的患者相比，使用芦比替定联合阿替利珠单抗进行维持治疗的患者，死亡或疾病进展的风险降低，总生存期及无进展生存期增加。未来的研究需要进一步了解哪些患者将从联合治疗中更多受益，以及关注长期随访的结果。

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的15%，大多数患者被诊断时已属广泛期SCLC（ES-SCLC），这类癌症高度致命且难于治疗。《柳叶刀》（The Lancet）发表了自2019年将免疫疗法引入ES-SCLC治疗以来首项3期临床试验的研究结果，结果显示ES-SCLC生存期的显著改善。

针对该疾病，目前推荐的一线治疗为阿替利珠单抗（atezolizumab，一种免疫治疗药物）、加卡铂（carboplatin，一种化疗药物）和依托泊苷（etoposide，一种化疗药物），之后维持免疫治疗。

芦比替定（Lurbinectedin）是一种烷基化剂，通过减缓或阻止癌症细胞生长来发挥作用，已被批准用于治疗化疗期间或化疗后进展的转移性SCLC。在这项3期试验中，研究人员评估了在标准方案中添加芦比替定能否提高一线维持治疗中的无进展生存期和总体生存期。

共653名ES-SCLC患者接受了4个为期21天的诱导治疗周期（阿替利珠单抗、卡铂、依托泊苷）。诱导治疗完成后，没有疾病进展且符合条件的患者（有483名患者）被随机分配接受芦比替定联合阿替利珠单抗的维持治疗，或只接受阿替利珠单抗的维持治疗。

与只使用阿替利珠单抗进行维持治疗的患者相比，使用受芦比替定联合阿替利珠单抗进行维持治疗的患者，死亡或疾病进展的风险降低了46%，死亡风险降低了27%，相当于总生存期增加了2.6个月，无进展生存期增加了3.3个月。使用了芦比替定的患者，其不良事件发生率较高（3或4级不良事件[38% vs 22%]，5级不良事件[5% vs 3%]），这可能是由于芦比替定的治疗暴露时间较长以及药物的骨髓抑制特性。

作者表示，未来的研究需要进一步了解哪些患者将从联合治疗中更多受益，以及关注长期随访的结果。

研究背景

尽管免疫检查点抑制剂联合铂类化疗的一线方案使广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer，ES-SCLC）的疗效有所改善，但其生存率仍然很低。本研究旨在比较芦比替定（lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）与仅用阿替利珠单抗作为维持疗法的效果，研究对象为接受了阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷诱导治疗后、未出现进展的ES-SCLC患者。

研究方法

IMforte是一项随机、开放标签的3期试验，在13个国家（比利时、德国、希腊、匈牙利、意大利、墨西哥、波兰、韩国、西班牙、中国台湾、土耳其、英国和美国）的96家医院和医疗中心进行。符合条件的患者为18岁及以上且未经治疗的（treatment-naive）ES-SCLC患者。所有患者接受了4个周期、每周期21天的诱导治疗（阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷）。完成诱导治疗后，未出现疾病进展的符合条件的患者通过置换区组随机化法（通过互动语音/网络应答系统）1：1分层随机分配至试验组或对照组接受维持治疗，试验组每3周静脉注射一次芦比替定（3.2mg/m2；预防性使用粒细胞集落刺激因子）+阿替利珠单抗（1200mg），对照组仅注射阿替利珠单抗（1200mg）。两个主要终点为由独立评审机构（independent review facility，IRF）评估的无进展生存期和总生存期，从维持阶段的随机分组开始计算。使用完整分析集对疗效终点进行评价，纳入维持阶段所有被随机分组的患者，无论其是否接受被随机到的维持治疗方案。在所有接受过至少一次芦比替定或阿替利珠单抗治疗的患者中进行安全性评估，此分析根据患者所接受的实际治疗进行。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05091567，目前已结束入组。

研究结果

2021年11月17日至2024年1月11日期间，共筛出895名患者以备入组，其中660人（74%）纳入到诱导阶段。2022年5月24日至2024年4月30日期间，660名患者中有483人（73%）在诱导阶段结束进入到维持治疗阶段，并被随机分配至芦比替定+阿替利珠单抗组（242人）或阿替利珠单抗组（241人）。在随访截止时（2024年7月29日），芦比替定+阿替利珠单抗组经IRF评估的无进展生存期长于阿替利珠单抗组（分层风险比[HR] 0.54[95%CI：0.43-0.67]；p＜0.0001），总生存期也更长（分层HR 0.73[0.57-0.95]；p=0.017）。芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中有92人（38%）发生了3-4级不良事件，阿替利珠单抗组的240名患者中有53人（22%）发生了3-4级不良事件。芦比替定+阿替利珠单抗组最常见的3-4级不良事件为贫血（20/242人[8%]）、中性粒细胞计数减少（18/242人[7%]）和血小板计数减少（18/242人[7%]），阿替利珠单抗组最常见的不良事件为低钠血症（5/240人[2%]）、呼吸困难（4/240人[2%]）和肺炎（4/240人[2%]）。在芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中，有12人（5%）发生了5级不良事件；在阿替利珠单抗组的240名患者中，有6人（3%）发生了5级不良事件。在芦比替定+阿替利珠单抗组中，骨髓抑制毒性（如中性粒细胞减少症和白细胞减少症）的发生率高于阿替利珠单抗组。

解释

对于ES-SCLC患者，芦比替定+阿替利珠单抗组的IRF评估的无进展生存期和总生存期均长于阿替利珠单抗组，但不良反应发生率也较高。芦比替定联合阿替利珠单抗为此类患者的一线维持治疗提供了新的治疗选择。