导语：特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD），作为一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特征性表现为湿疹样皮疹和顽固瘙痒1。近年来，随着对AD病理生理机制的深入理解，以及靶向药物的研发和应用，AD的治疗已经步入个体化时代。为了指导临床个体化用药，中华医学会皮肤性病学分会免疫学组和中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会基于国内外最新研究进展，结合专家临床实践经验，制订了《中重度特应性皮炎分层个体化系统治疗专家共识》1，并于近日发表于《中华皮肤科杂志》。本文对选取该共识的主要亮点，与读者共享。
亮点1.AD分层个体化治疗
AD分层个体化治疗是本次共识的核心内容之一。AD作为一种高度异质性疾病，其临床表现、严重程度、合并症和治疗需求在不同患者之间存在显著差异。共识强调了基于患者不同维度进行分层的重要性，这包括疾病的严重程度、年龄、合并症、个人治疗需求和用药偏好等。通过精细化的分层，可以为每个患者制定更为精确的治疗方案，实现个体化治疗。
在系统治疗药物的选择上，共识提供了详细的指导，包括外用药物、口服抗组胺药、系统用糖皮质激素、JAK抑制剂、抗IL-4Rα单克隆抗体和传统免疫抑制剂等。例如，对于儿童和老年患者，更应关注药物的安全性；而对于成人患者，JAK抑制剂和抗IL-4Rα单抗因其较好的疗效和较快的起效速度，成为优选治疗选项。此外，共识还强调了在系统治疗前对患者进行综合筛查和评估的必要性，包括病史问诊、体格检查、实验室检查和皮肤组织病理检查等，以确保治疗方案的科学性和合理性。
在AD的分层个体化治疗中，乌帕替尼作为JAK抑制剂的代表药物，在治疗中扮演着重要角色。共识明确指出并强烈推荐，乌帕替尼适用于12岁及以上的青少年和成人中重度AD患者。此外，共识还提出了基于患者个人需求和偏好，乌帕替尼对于迫切需要快速缓解瘙痒的患者，和不愿意使用针剂、注射恐惧、偏好口服的患者是理想的选择。
亮点2.AD合并IMIDs的治疗
免疫介导的炎症性疾病（Immune-mediated inflammatory diseases, IMIDs）是一组以慢性炎症和器官损伤为特征的异质性疾病，其机制为免疫异常介导的炎症级联反应导致多个组织器官受累，包括炎症性肠病、银屑病关节炎（PsA）、类风湿关节炎（RA）、银屑病（PsO）、AD、哮喘等。同时，IMIDs具有相似的免疫发病机制，不仅给患者带来生理上的负担，还严重影响患者的心理健康和社会生活质量。作为其中重要的一种免疫介导的炎症性皮肤病，AD的治疗策略正随着对疾病机制的深入理解而不断演进。
共识中提到，AD的特应性进程常常合并其他IMIDs，如炎症性皮肤病（如PsO），风湿免疫疾病（如RA）和消化系统的炎症性疾病（如炎症性肠病），这些合并症的存在使得AD的治疗更为复杂。IMIDs涉及多种炎症因子信号通路，JAK-STAT通路是下游的共同关键节点，因此JAK-STAT通路在IMIDs的发病中起着关键作用，靶向JAK1的JAK抑制剂能够全面抑制炎症、疼痛、瘙痒等症状。
在这一背景下，乌帕替尼作为一种JAK抑制剂，不仅对AD有效，也对这些合并症显示出治疗潜力，此外，AD合并严重眼表疾病的患者，也可优先考虑JAK抑制剂。可见乌帕替尼对于存在合并症的AD患者来说，是一个重要的治疗选择，也为IMIDs治疗提供了新的视角和策略。
亮点3.实现AD最小疾病活动度
AD的治疗目标不仅仅局限于症状的短期缓解，而是追求更长期的疾病控制和生活质量的提升。因此，共识提出了AD的治疗目标，即治疗达标（Treat to Target, T2T）和最小疾病活动度（Minimal Disease Activity, MDA）。这些目标的设定，旨在实现AD的长期控制和症状缓解，提高患者的生活质量。
在实现这些更高治疗目标的过程中，共识强调了治疗方案的动态调整和长期维持治疗的重要性。例如，对于中重度或易复发的AD患者，在皮损控制后应过渡到“主动维持治疗”，通过减少剂量、延长给药间隔等方式，逐渐降低治疗强度，旨在长期维持治疗目标。此外，共识还提出了系统治疗药物的治疗推荐时长，以及在疾病控制后如何重启治疗的指导原则。
在追求AD更高治疗目标的过程中，乌帕替尼展现了其重要价值，通过快速缓解瘙痒和清除皮损，帮助患者达到T2T和MDA的目标。Measure Up 1 2研究、AD Up研究、Heads Up研究等多项关键研究已经展示了乌帕替尼治疗AD的疗效优势，Level Up研究10则为乌帕替尼快速缓解瘙痒、显著清除皮损再添新证，通过头对头对比，展示了乌帕替尼在实现EASI 90和WP-NRS 0/1的复合终点方面，应答率显著高于度普利尤单抗，有助实现AD更高治疗目标，给患者带来更好的生活质量。
结语与展望
随着靶向药物不断推陈出新，AD的治疗已经步入个体化诊疗时代。《中重度特应性皮炎分层个体化系统治疗专家共识》通过对患者进行更加精细化的分层，以T2T和MDA为导向制定治疗目标、指导个体化用药方案，旨在帮助临床合理应用系统治疗药物，实现AD的个体化管理，从而提升中重度AD的疗效、提高患者生活质量。乌帕替尼作为一种有效的JAK抑制剂，为中重度AD患者提供了新的治疗选择，尤其在快速缓解症状和改善生活质量方面展现出显著优势。共识的实施将推动临床医生根据患者的具体情况，合理选择和使用乌帕替尼，实现更精准的个体化治疗。目前对于AD的认识和诊疗正处于快速发展变化的阶段，期待未来有更多的循证医学证据出现，进一步优化和验证共识内容，为AD患者带来更全面、更有效的治疗策略。