导读：新疗法能否带来新希望？

肌萎缩侧索硬化（ALS）俗称“渐冻症”，这类疾病会导致脑和脊髓中能控制肌肉、使身体做出各种动作的某些特定神经细胞逐渐死亡，从而使患者的肢体逐渐“硬化”。

渐冻症的发病率在10万分之四到10万分之六，属于罕见病。

多年前的“冰桶挑战”使这类疾病被大众知晓，“轮椅巨人”霍金、人民英雄张定宇、京东前副总裁蔡磊这些著名的渐冻人使大家更加了解这类疾病。

4款获批，ALS治疗曙光已现！

自1874年，JeanMartinCharcot建立ALS的临床和病理学特征、第一次识别ALS为一种实体疾病以来，至今也仅有4款药物被FDA批准用于治疗ALS。

利鲁唑

利鲁唑的作用机制尚不明确。相关研究认为，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。

利鲁唑在治疗神经系统方面疾病的效果较明显，相关研究表明，利鲁唑与SSRI类药物合用时对于强迫症的治疗具有一定的增效作用。利鲁唑作为强迫症治疗的增效药物被写入《中国强迫症防治指南2016版》，不过仍需进一步的研究加以证实其疗效。

据数据显示，利鲁唑的第三代三肽前药曲利鲁唑（Troriluzole）可以降低突触谷氨酸水平并增加突触谷氨酸的吸收，目前被研究用于治疗强迫症、广泛性焦虑症、阿尔兹海默病等疾病。

依达拉奉

自由基是正常细胞产生能量过程的副产品，正常情况下，会被身体迅速清除。但如果它们留在体内，就会引起氧化应激，导致神经细胞损伤和死亡。相关研究认为，自由基的氧化应激是ALS患者神经细胞死亡的原因之一。依达拉奉是一种强效自由基清除剂。

据药智数据显示，在我国，依达拉奉已被批准用于急性脑梗塞，这也是其在临床上主要应用的疾病。

AMX0035

AMX0035是由苯丁酸钠（SodiumPhenylbutrate）和牛磺酸二醇（Taurursodiol）2种药物组成的的复方制剂。通过改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，AMX0035可延缓神经细胞的死亡。

据数据显示，AMX0035还在进行治疗老年性痴呆、Wolfram综合征的临床试验；FDA和EMA还曾曾授予AMX0035孤儿药资格和优先审评资格。

据了解，AMX0035的研发费用有一部分来源于冰桶挑战。

Tofersen

Tofersen是一款反义寡核苷酸疗法的代表药物，其主要作用机理为：抑制SOD1的信使RNA结合，减少SOD1蛋白的产生，从而降低突变SOD1的毒性，延长ALS患者的生存期。

2023年4月25日，FDA加速审批Tofersen的上市申请，用于治疗SOD1基因突变所引起的家族性ALS，Tofersen成为了首款针对ALS的基因靶向疗法。

新疗法能否带来新希望？

反义寡核苷酸疗法也是目前治疗神经退行性疾病较有前景的方法，除此之外，还有抗体疗法、抗炎疗法和干细胞疗法。

其中，干细胞疗法因其独有的特性，如干细胞强大的自我更新和多向分化的潜能、以及提供中枢神经系统神经营养支持的能力，使其在ALS的治疗中正逐渐获得青睐。

不过，临床试验还没有显示出干细胞的长期疗效。

在针对ALS的干细胞疗法中，代表药物有NurOwn、Reldesemtiv和Neuronata-R。2014年，Neuronata-R被韩国食品药品安全部批准用于治疗ALS。然而，NurOwn与Reldesemtiv的临床3期试验均失败，其他在研药物的临床进展更加缓慢。

据世界“渐冻症”协会的数据，目前全世界现有的渐冻症患者有50万人，每年新发病人超过10万。针对ALS的研究从未停止，截至目前，美国clinicaltrial.gov网站上登记的ALS试验研究已有822项。

小结

今日是第24个“世界渐冻人日”，人类与渐冻症的抗争仍在继续。路漫漫，曙光已现。