2022年8月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂达格列净慢性肾脏病适应症，达格列净成为首个在中国获批用于治疗慢性肾脏病的SGLT2 抑制剂。

基于DAPA-CKD研究的开创性结果：达格列净被批准用于慢性肾脏病成人患者，以降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。达格列净已在全球包括美国、欧盟和日本在内的90多个国家获批用于治疗合并或不合并2型糖尿病的慢性肾脏病成人患者。至此，在中国，达格列净的适应症布局已涉及2型糖尿病、心力衰竭和CKD这3个重要领域，为广泛慢性疾病患者带来心肾获益。

为此，本报特邀中国科学院院士、国家肾脏病临床医学研究中心主任、DAPA-CKD研究中国牵头肾科专家、南方医科大学南方医院侯凡凡院士围绕达格列净药物发展史的这一里程碑进行深度解读。

中国CKD患者的诊疗现状不容乐观

CKD具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，是心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤等疾病之外，又一严重危害人类健康的疾病。近年来CKD患病率逐年上升，我国2012年横断面流行病学调查研究显示，18岁以上人群CKD 患病率为10.8%，患者数高达1.2亿。随着我国人口老龄化和糖尿病、高血压等疾病的发病率逐年增高，CKD发病率也呈现不断上升之势。

随CKD进展，需要肾脏替代治疗的患者数逐渐增多，据估算，到2025年，中国透析患者数将增长至87.4万人。CKD的疾病负担不仅局限于肾脏替代治疗带来的治疗费用增加，还显著增加心血管不良事件和死亡风险，给患者家庭和社会带来沉重负担。总而言之，我国CKD的诊疗还面临着巨大的尚未满足的临床需求。

APA-CKD：达格列净延缓CKD进展，降低心血管不良事件

SGLT2抑制剂是近年来继肾素-血管紧张素转化酶抑制剂（RASi）之后新证实的一类具有明确肾脏保护证据的药物。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究DAPA-CKD，在RASi标准治疗的基础上，评估加用SGLT2抑制剂达格列净对降低CKD患者肾脏和心血管风险的作用是否优于安慰剂。

DAPA-CKD研究共纳入了21个国家、386个中心的4304例CKD患者（合并糖尿病2906例患者，不合并糖尿病1398例患者），受试者eGFR 25-75 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白肌酐比值（UACR）200-5000 mg/g，已接受最大耐受剂量的RASi治疗至少1个月以上。研究主要复合终点为eGFR持续下降≥50%、 ESKD、肾脏或心血管原因死亡；次要终点包括肾脏复合终点（eGFR持续下降≥50%、ESKD或肾病死亡）、心血管终点（心血管死亡或因心力衰竭住院治疗）、及全因死亡。

DAPA-CKD研究中位随访时间为2.4年，因疗效非常显著而提前终止。研究结果于2020年9月发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。研究首次证实：与安慰剂相比，SGLT2抑制剂达格列净治疗合并糖尿病或不合并糖尿病CKD患者疗效显著，有效延缓肾脏疾病进展、改善肾脏和心血管预后、降低全因死亡风险，并具有良好的安全性。

另外，多项DAPA-CKD的预设亚组分析进一步探索了达格列净在不同特征人群的作用。结果显示：

①基线合并或不合并糖尿病、不同病因所致的CKD、基线合并或不合并CVD、以及基线使用不同ACEi/ARB剂量的CKD患者，达格列净均显著降低主要和次要终点风险，获益一致且安全性与安慰剂相当。

②在270例IgA肾病（IgAN）患者，达格列净治疗显著减少蛋白尿，使主要终点风险降低71%，肾脏复合终点风险降低76%，进展至ESKD风险降低70%。

③在晚期CKD（CKD 4期，eGFR小于30ml/min/1.73m2）患者，达格列净对肾脏和心脏的保护作用和安全性同样与整体受试人群一致。

④亚洲人群的有效性和安全性数据与其他人群一致。

达格列净慢性肾脏病适应症获批为我国CKD患者带来心肾获益

达格列净在我国获批用于治疗CKD成人患者具有深远意义。一方面，达格列净延缓CKD患者的肾病进展，一项基于DAPA-CKD数据的研究表明，应用达格列净能延迟CKD患者进入透析的时间长达6.6年[9]，极大地降低透析相关经济负担，为患者带来切实获益。另一方面，达格列净降低心血管不良事件和进展至ESKD带来的死亡风险，对改善我国CKD患者预后、提高患者生活质量、减轻社会负担意义重大。期待SGLT2抑制剂成为CKD管理策略中继RASi后又一把利刃。同时，我们应密切关注该药在临床真实世界的有效性和安全性，验证其在临床实践中给患者带来的获益。

小结

基于DAPA-CKD研究的开创性结果，达格列净成为首个在中国获批用于治疗慢性肾脏病的SGLT2 抑制剂。该药也是迄今为止唯一被证实能够降低CKD患者全因死亡风险的药物。这一里程碑式的研究结果给中国1.2亿慢性肾脏病患者带来了新的希望。